В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он блестящ, однако в общении с людьми проявляет мало тепла и охотно дистанцируется от них. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает этот образ. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за острый, нестандартный ум и почти безошибочную врачебную интуицию. Будучи инфекционистом, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить, даже если сам пациент ему неинтересен. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
